В центре сюжета — медицинская команда, чья задача — разгадать загадку болезни пациента и предотвратить трагический исход. Руководит группой доктор Грегори Хаус, вынужденный передвигаться с тростью из-за поздно выявленного инфаркта мышцы в ноге. Его профессиональный гений неоспорим, однако в общении с теми, кого лечит, он часто проявляет холодность и даже цинизм, стараясь минимизировать личные контакты. Постоянная физическая боль, с которой он живёт, отражается в его резкой, колкой манере говорить и действовать. Со стороны его подход может казаться лишённым сочувствия, но именно нестандартное мышление и почти интуитивная проницательность делают его исключительным специалистом, вызывающим доверие коллег. Будучи экспертом по инфекциям, он находит особое удовлетворение в том, чтобы распутывать сложнейшие клинические случаи, словно головоломки, где на кону — человеческая жизнь. В идеальном мире Хаус предпочёл бы ставить диагнозы, не покидая своего рабочего кабинета.